domingo, 18 de novembro de 2018

Autofagia: Mecanismos Celulares e Moleculares



A autofagia (Saúde) é um processo auto-degradativo que é importante para o equilíbrio de fontes de energia em momentos críticos do desenvolvimento e em resposta ao estresse nutricional. A autofagia também desempenha um papel de limpeza na remoção de proteínas deformadas ou agregadas, eliminando organelas danificadas, como mitocôndrias, retículo endoplasmático e peroxissomos, bem como eliminando patógenos intracelulares.

Autofagia é um mecanismo de sobrevivência


Assim, a autofagia é geralmente considerada como um mecanismo de sobrevivência, embora sua desregulação tenha sido associada à morte celular não apoptótica. A autofagia pode ser não seletiva ou seletiva na remoção de organelas específicas, ribossomos e agregados protéicos, embora os mecanismos que regulam os aspectos da autofagia seletiva não sejam totalmente trabalhados.

Além da eliminação de agregados intracelulares e organelas danificadas, A autofagia promove a senescência celular e a apresentação do antígeno da superfície celular, protege contra a instabilidade do genoma e previne a necrose, dando-lhe um papel fundamental na prevenção de doenças como câncer, neurodegeneração, cardiomiopatia, diabetes, doenças hepáticas, doenças autoimunes e infecções. Esta revisão resume as descobertas mais atualizadas sobre como a autofagia é executada e regulada no nível molecular e como sua ruptura pode levar à doença.


O que é autofagia?


O termo "autofagia ", derivado do significado grego "comer de si", foi cunhado por Christian de Duve há mais de 40 anos, e foi amplamente baseado na degradação observada das mitocôndrias e outras estruturas intracelulares dentro dos lisossomos do fígado de rato. perfundido com o hormônio pancreático, glucagon. O mecanismo de autofagia induzida pelo glucagon no fígado ainda não é totalmente compreendido no nível molecular, além de requerer ativação da proteína quinase-A induzida pelo AMP cíclico e é altamente específico para o tecido. Nos últimos anos, o mundo científico "redescobriu" a autofagia , com importantes contribuições para nossa compreensão molecular e valorização do significado fisiológico deste processo, vindo de numerosos laboratórios.

Embora a importância da autofagia seja bem reconhecida nos sistemas de mamíferos, muitas das inovações mecanicistas no delineamento de como a autofagia é regulada e executada no nível molecular foram feitas na levedura ( Saccharomyces cerevisiae ) . Atualmente, 32 diferentes genes relacionados à autofagia (Atg) foram identificados por testes genéticos em leveduras e, significativamente, muitos desses genes são conservados em fungos, plantas, vermes, moscas e mamíferos, enfatizando a importância do processo autofágico nas respostas. a fome através da filogenia.

Tipos de autofagia


Existem três tipos definidos de autofagia : macro-autofagia, micro-autofagia e autofagia mediada por chaperonas, que promovem a degradação proteolítica dos componentes citosólicos no lisossomo. A macro-autofagia fornece carga citoplasmática ao lisossomo através da intermediação de uma dupla vesícula ligada à membrana, denominada autofagossomo, que se funde com o lisossoma para formar um autolisossomo.

Na micro-autofagia, pelo contrário, os componentes citosólicos são diretamente absorvidos pelo próprio lisossomo através da invaginação da membrana lisossomal. Tanto a macro como a micro-autofagia são capazes de englobar grandes estruturas através de mecanismos seletivos e não seletivos. Na autofagia mediada por chaperonas (CMA),8 ]. Devido ao recente e crescente interesse especificamente na macroautofagia e seu papel na doença, esta revisão enfoca os aspectos moleculares e celulares da macro-autofagia (doravante referida como 'autofagia') e como ela é regulada sob condições saudáveis ​​e patológicas ( Tabela 1 ).




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